钠盐，不仅仅是调料 | 热心肠日报

今天是第1005期日报。

Nature Reviews：钠盐对免疫反应及组织稳态的影响（综述）

Nature Reviews Immunology[IF:41.982]

① 摄入过量Na+可增加SGK1激酶活性影响Th17和Treg细胞间的平衡，并促进M1细胞吞噬活性及限制M2细胞替代激活，以直接影响免疫系统；② 高盐饮食影响多组织/器官，可恶化肺部炎症、延缓伤口愈合、导致动脉高血压、肾脏炎症、引起神经血管及认知功能障碍；③ 又可缓解皮肤感染，减少肺和脑的病毒载量；④ 钠盐可改变肠道菌群组成（例如高盐饮食降低乳杆菌属丰度），从而间接影响免疫系统；⑤ 摄入过少的盐也可能影响健康，例如使免疫防御受损。

Sodium in the microenvironment regulates immune responses and tissue homeostasis
01-15, doi: 10.1038/s41577-018-0113-4

【主编评语】Nature Reviews Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了钠盐如何直接作用于免疫细胞，或通过影响肠道菌群间接影响免疫细胞，从而调节免疫系统及组织稳态，并介绍了高盐饮食对各器官的影响。（@沈志勋）

基因型不匹配，维生素E无法发挥抗癌作用！

Journal of the National Cancer Institute[IF:12.589]

① 茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）的编码基因的SNP rs4680存在一对非同义突变，其中缬氨酸突变（val）的酶活性高于甲硫氨酸突变（met）;② 纳入WGHS和ATBC两项队列研究、超过12000名参与者，经过10年跟踪调查后发现，COMT基因型是调控维生素E抗癌作用的潜在因素；③ 维生素E在met纯合子基因型个体中具有抗癌作用，而在val纯合子个体中抗癌作用不显著；④ 维生素E的抗癌作用在WGHS队列中更加显著；⑤ 使用维生素E时，有必要考虑基因型-维生素E互作。

COMT and Alpha-Tocopherol Effects in Cancer Prevention: Gene-Supplement Interactions in Two Randomized Clinical Trials
01-08, doi: 10.1093/jnci/djy204

【主编评语】茶酚胺氧位甲基转移酶、维生素E和癌症之间关系密切。本研究纳入了两项大型队列研究，发现维生素E的抗癌有效性依赖于个体的茶酚胺氧位甲基转移酶基因型。本结果对评估膳食补剂有效性和安全性具有参考价值。（@小肠）

促炎饮食与死亡风险上升相关

Clinical Nutrition[IF:5.496]

① 纳入SUN队列研究（18566人，近19万人-年随访）和PREDIMED随机试验（6790人，3万多人-年随访），分析饮食炎性指数（DII）与全因死亡率的关联，并对包含这两个队列的12个前瞻性队列进行荟萃分析；② 校正一系列潜在混杂因子后，DII评分最高（最促炎）和最低的四分位相比，前者的全因死亡率在SUN和PREDIMED研究中，分别显著升高85%和42%，在12个队列的荟萃分析中升高23%；③ 促炎饮食与全因死亡率升高相关。

Dietary inflammatory index and all-cause mortality in large cohorts: The SUN and PREDIMED studies
2018-05-24, doi: 10.1016/j.clnu.2018.05.003

【主编评语】根据几十种营养元素和食物对炎症相关细胞因子的作用，饮食的炎性指数（DII）可用于评估饮食的促炎作用。Clinical Nutrition近期发表的研究，对若干队列研究进行分析，表明饮食促炎性越强，死亡风险越高。（@李丹宜）

革兰氏阴性菌脂多糖与宿主的互作（综述）

FEMS Microbiology Reviews[IF:11.392]

① 肠道菌群的脂多糖（LPS）可引起炎症反应或起到免疫调节作用；② LPS与TLR4/MD-2受体复合物结合，通过Myd88依赖性或TRIF依赖性途径激活不同的信号通路；③ 不同部位的肠道上皮细胞TLR表达量不同，防止共生菌引起炎症反应，并对抗致病菌；④ LPS的结构可分为3个部分：糖脂结构域——脂质A、糖残基短链——核心寡糖、高变的多糖结构域——O抗原，LPS的结构决定了其对TLR4的激动剂/拮抗剂作用；⑤ LPS在IBD及小肠结肠炎等肠道疾病中发挥重要作用。

Lipopolysaccharide structures of Gram-negative populations in the Gut Microbiota and effects on host interactions
01-15, doi: 10.1093/femsre/fuz002

【主编评语】FEMS Microbiology Reviews上发表的一篇综述文章，详细介绍了肠道中革兰氏阴性菌表面的LPS的结构、功能及对免疫系统的调节作用，值得一读。（@沈志勋）

Nature子刊：WTX缺失促进结直肠癌

Nature Communications[IF:12.353]

① X染色体上的Wilms肿瘤基因（WTX）是Wilms肿瘤中公认的肿瘤抑制基因，但其在其他肿瘤中的表达和功能未知；② WTX的缺失促进了结直肠癌的增殖、迁移及肝转移，与较差的预后相关；③ WTX可通过稳定CDC42与RhoGDIα的结合，从而抑制CDC42信号通路，以稳定F-肌动蛋白；④ WTX的缺失破坏了CDC42与RhoGDIα的结合以激活CDC42信号通路，并造成F-肌动蛋白多聚，从而促进肿瘤细胞迁移；⑤ miR-20a/miR-106a异常上调介导了结直肠癌中的WTX缺失。

Mir20a/106a-WTX axis regulates RhoGDIa/CDC42 signaling and colon cancer progression
01-10, doi: 10.1038/s41467-018-07998-x

【主编评语】WTX基因是一种抑癌基因，但在多种肿瘤中的作用尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现WTX的缺失可通过激活CDC42信号通路，促进肿瘤细胞的转移，从而恶化结直肠癌，而特定microRNA的上调可能介导了WTX的缺失。（@沈志勋）

机器学习预测结直肠癌患者生存期

PLoS Medicine[IF:11.675]

① 手动标注86份结直肠癌组织切片，产生超过10万份苏木精-伊红染色（HE）的图像块作为训练集；② 在25名结直肠癌患者的7180张图像中，9级（nine-class）准确度可超过94%；③ 在500名1-4期结直肠癌患者的862份HE切片中，利用该机器学习方法计算出“深层基质分数”，该分数可作为患者总生存期的独立预测因子；④ 在409名1-4期结直肠癌患者中验证了上述发现，该分数可预测患者的总生存期及无复发生存期。

Predicting survival from colorectal cancer histology slides using deep learning: A retrospective multicenter study
01-24, doi: 10.1371/journal.pmed.1002730

【主编评语】来自PLoS Medicine上发表的一项最新研究，开发了一种机器学习方法，基于结直肠癌组织切片计算出一个特定的分数，该分数可预测患者的总生存期及无复发生存期。（@沈志勋）

Cell子刊：骨髓来源的抑制性细胞产生IL-10促进结肠肿瘤发生

Cell Reports[IF:8.032]

① 炎症诱导CD11bGr1骨髓源性抑制细胞（MDSC）的积累，后者在结肠组织中表达高水平的IL-10；② IL-10诱导STAT3活化，后者通过直接结合以激活Dnmt1和Dnmt3b启动子，导致Irf8启动子高甲基化，从而沉默结肠上皮细胞中Irf8的表达；③ 结肠上皮细胞缺失Irf8的小鼠中，炎症诱导的肿瘤发生率显著升高；④ 人结肠直肠癌中，DNMT1和DNMT3b的表达显著升高，IRF8表达显著降低，IRF8启动子DNA甲基化明显高于正常结肠。

Myeloid-Derived Suppressor Cells Produce IL-10 to Elicit DNMT3b-Dependent IRF8 Silencing to Promote Colitis-Associated Colon Tumorigenesis
2018-12-11, doi: 10.1016/j.celrep.2018.11.050

【主编评语】Cell Reports上发表的一项最新研究，发现慢性炎症可诱导小鼠结肠中的骨髓源性抑制细胞（MDSC）的积累，后者产生的IL-10可通过活化STAT，调节IRF8的表达，从而诱导结肠肿瘤发生。（@沈志勋）

HDAC抑制剂促进肠道上皮屏障的修复

Mucosal Immunology[IF:7.36]

① IBD患者的结肠上皮细胞中，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）表达下调；② 在人和鼠结肠上皮细胞系中，HDAC抑制剂处理可增加闭合蛋白及封闭蛋白-1的表达，下调封闭蛋白-2的表达，改善肠道上皮屏障功能，减少肠道上皮单层的大分子通过；③ 在结肠炎小鼠模型中，HDAC抑制剂可促进肠道上皮屏障恢复和上皮伤口愈合；④ 机制上，HDAC抑制剂的肠上皮再生效应可能与其介导的TGF-β1及IL-8的分泌增加有关。

HDAC inhibitors promote intestinal epithelial regeneration via autocrine TGFβ1 signalling in inflammation
01-23, doi: 10.1038/s41385-019-0135-7

【主编评语】Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂可通过调节紧密连接蛋白的表达，改善肠道上皮屏障功能，而该效应可能由HDAC抑制剂介导的TGF-β1及IL-8的引起。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：杜海洋，小肠，李丹宜，吴芹，女巫，沈志勋

点击阅读过去10天的日报：

点击阅读原文，查看更多热心肠日报的内容